市立敦賀病院ウェブサイト

　2015年に日本乳癌学会中部地方会で私が発表した「臨床病期Ⅳ期の乳癌で5年以上CR（完全緩解の略語で、臨床的に癌が消失という意味）が持続している４例」の抄録の中でも述べていますが、2008〜2009年の当科初診時Ⅳ期乳癌症例はこれら４例のみで、また発表時に国内報告を探しても初診時Ⅳ期で5年以上CR 持続は2例のみで当院の成績は極めて優秀でした。当院のその4例は現在もCRの状態でかつCRになってから10年以上経過し、ホルモン療法は継続し抗癌剤は中止しています。当院の4例と他施設の2例の共通点はホルモン療法剤抗癌剤同時併用投与でした。ホルトバジーらが1998年に発表したⅣ期乳癌に対する治療指針で、抗癌剤とホルモン療法剤の同時併用投与は予後を改善せず副作用が増えるので避けるべしとした原則に反します。

　2020年11月に　「生存率を劇的に高める 乳癌患者の非特異的免疫力改善法：初診時Ⅳ期乳癌でさえ6例が5年以上完全緩解持続中」　という著書を医学教育研究所から税込み　2530円で発行して頂きました。インターネット上のアマゾンや楽天ブックスで著者名さえ入力すれば購入は容易です。要約は以下を参照下さい。医療関係者でなくても大部分が理解できるよう書いています。出版社とは印税無しの契約で多く売れても著者に利益は発生しません。著書では患者様から許可を頂き初診時Ⅳ期例の初期の症例についてはCT画像も含め詳述しています。また著書の著述終了後も明らかな初診時Ⅳ期例を新たに3例経験し現在3例ともCR継続中です。

　院内の独立部門である病歴室が2019年3月に行った乳癌術後の予後調査では2000～2017年の切除例の10年生存率は0期100% (100%) ((100%))、Ⅰ期100% (94%) ((97%))、Ⅱ期98% (86%) ((91%))、Ⅲ期82% (54%) ((71%))― ( 　)内は長崎県で乳癌切除最多を誇る長崎医療センターの2000～2015年の成績、(( 　))内は東北大学の2001～2010年の成績：各病院ホームページより―であり他院と比べ優秀です。

　多くの病院はⅠ～Ⅲ期でも抗癌剤とホルモン療法剤の同時併用投与は避けており、その根拠とされているのは閉経後Ⅱ期で抗癌剤とホルモン療法剤の１種タモキシフェンの順次投与と同時投与の比較で無再発生存率で前者が勝ったという2002年の欧米の論文です。閉経後のホルモン療法剤としてより強力なアロマターゼ阻害剤が、抗癌剤も強力なタキサン系が主体をなす現在の乳癌診療には当てはまりません（Ⅳ期乳癌のホルトバジーの治療指針も同様に古い薬剤の使用下で出された結論）。私は乳癌の6−7割を占めるホルモン受容体陽性例では原則抗癌剤とホルモン療法剤は同時併用投与します。私は免疫能の低下（担癌患者自身免疫力で癌と戦っています）や他の副作用の軽減も兼ね再発予防目的の抗癌剤投与では1回量を少な目としその分投与期間を長め（例えばⅠ期１年、Ⅱ期２年、Ⅲ期３年）にしたり、一般的に初回治療として勧められる多剤併用抗癌剤の中のシクロホスファミドが免疫抑制目的のみでも使用されるくらい免疫抑制が強く使わず、分子標的治療剤や新規薬剤も再発等で保険適応があれば極力使用します。若くて健康な人でも1日3000～5000個もの癌細胞が発生しておりそれらを見つけて破壊するのがNK（Natural Killer）活性です。NK活性を高める作用を有する笑いや適度な運動、非特異的免疫力改善を主目的に補中益気湯とシメチジンの内服も勧めます。上記著書に収録したまたはそれ以後に診た初診時Ⅳ期例の大部分で両薬剤を投与しており、どちらも投与出来なかったのは初診3ヵ月後に癌死した胸水を有する肺肝転移の1例のみでした。新規乳癌の発症や再発防止に肥満の改善や大豆製品を毎食食べる事も有効とされておりいずれも患者に強く勧めています。

　ホルモン受容体陽性の手術不能または再発例には新規薬剤としてイブランスやベージニオが登場し、HER2タイプの手術不能または再発例には新規の抗HER2薬が続々登場しかつ投与対象の制約が少ないのに対し、トリプルネガティブ乳癌の手術不能または再発例に対する新薬のリムパーザは遺伝性乳がんの原因遺伝子の1つであるBRCA遺伝子の変異が陽性で化学療法歴のある患者のみ、テセントリクはPD-L1が陽性の患者のみが投与対象であり制約が多い。トリプルネガティブに対する私の予防的薬剤投与法については著書で詳述しています。他のタイプと同じ種類、量、投与期間で注射剤による化学療法＋それが終了後に内服の抗癌剤であるUFTの少量内服（両者を合わせて5年間、もちろん補中益気湯やシメチジンも極力併用）を行った2008年から2019年8月までのⅠ～Ⅲ期のトリプルネガティブ乳癌26例（Ⅰ期12例,Ⅱ期13例,Ⅲ期1例）中再発はⅡ期の1例のみで（術後3年目に多発肺転移を認め複数回の化学療法の変更で改善と増悪を繰り返し術後7年半の現在も全身状態は良好。補中益気湯とシメチジンは最初から継続中でこれが重要）、例えば大阪警察病院のホームページではトリプルネガティブの5年無再発率73%（当院は95.8％）、5年生存率83％（当院は100％）となっていて、当院の予後は極めて良いと言えます。冒頭の乳癌累積生存率の2番目のグラフを参照下さい。

 

　2019年の臨床外科学会雑誌で聖路加国際病院から、HER2 陽性転移再発乳癌に対し化学療法とペルツズマブ，トラスツズマブ併用療法（PER＋HER併用療法）を行った時の完全緩解例がまとめて発表されました。初診時Ⅳ期に限ると36例中8例(22.2%)が発表時点でもCRを維持しており、そのCR持続期間の最長は2年9ヵ月でした。当院の2019年8月までの初診時Ⅳ期のHER2陽性例4例中4例が生存中で、2例(50%)が現在もCR持続中でCR持続期間の最長は6年以上で当院の方が良い成績でした。

　最近では抗HER2抗体-薬物複合体製剤であるエンハーツが優れた抗腫瘍効果を示し化学療法歴を有する手術不能または再発例（標準的治療が困難な場合のみ）に保険適応となったり、またHER2を選択的に阻害する低分子化合物ツカチニブは脳転移例を含めた治療歴のあるHER2陽性乳癌に対して有効で米国食品医薬品局が承認という具合で今後も保険適応を有する新薬が増えるであろうと期待しています。